Etat d’avancement des essais cliniques des vaccins développés par les laboratoires pharmaceutiques Sinopharm/CNBG et AstraZeneca.

Vaccin Sinopharm/CNBG :

•         Vaccin à virus inactivé obtenu par culture d’une souche de ce virus SARS-Cov-2 isolé des malades ;
•           Virus inactivé doublement par de la bêta-propiolactone, ainsi il perd sa pathogénicité et conserve les principales caractéristiques antigéniques de la capside du virus, ce qui peut stimuler la réponse immunitaire spécifique du corps humain.
•            Il est absorbé par 0,5 mg d’hydroxyde d’aluminium pour une dose de 0,5 ml ;

Après l’étape des essais pré-cliniques, chez cinq espèces animales, ayant démontré un bon profil de sécurité (Innocuité) et une capacité de produire une réponse immunitaire (Immunogénicité), ce vaccin a entamé les phases cliniques I et II.

Les résultats de ces deux phases qui ont porté sur les êtres humains en chine ont permis de confirmer les résultats de la phase pré-clinique notamment en matière d’innocuité et d’immunogénicité. 

Il s’agit d’une étude randomisée, double aveugle contrôlée qui a concerné des volontaires sains âgés de 18 à 59 ans en nombre de 96 pour la phase I et 224 pour la phase II.

 Parmi les 320 volontaires randomisés, l’âge moyen était de 42,8 ans et le sexe ratio à 1,6 (F/H). Les effets indésirables à J7 se sont produits chez 3 (12,5 %), 5 (20,8 %), 4 (16,7 %) et 6 (25,0 %) volontaires dans le groupe placebo, et les groupes vaccinés (N=24 par groupe) à faible dose, à moyenne dose et à forte dose, respectivement, dans l’essai de phase 1. Pour la phase 2, les volontaires ont reçu la dose moyenne en deux schémas, J0 et J14 (N=84 vaccinées) et puis J0 et J21 (N=84 vaccinées); les effets indésirables recensés à cette étape chez les 4 groupes sont respectivement 5 (6,0%), 4 (14,3 %), 16 (19,0%) et 5 (17,9 %). L’effet indésirable le plus courant était la douleur au site d’injection, suivie par la fièvre et aucun effet indésirable grave n’a été enregistré.

A l’issue des phases I/II, le vaccin anti-SARS-Cov 2 à virus inactivé, a montré un faible taux d’effets indésirables et une bonne immunogénicité. L’évaluation de l’efficacité et de la sécurité à long terme sera complétée par les résultats des essais de phase III qui sont en cours de réalisation dans plusieurs pays dont le Maroc.

Vaccin AstraZeneca

Un vaccin à vecteur viral non réplicatif est un vaccin dont le virus est dépourvu de gène de reproduction qui ne présente pas de risque infectieux pour l’organisme mais ayant le pouvoir de déclencher une réponse immunitaire.

L’Université d’Oxford (Oxford, Royaume-Uni) et AstraZeneca ont mis au point un vaccin expérimental à vecteur viral non réplicatif à base de l’adénovirus de chimpanzé qui code pour la glycoprotéine S du SARS-CoV-2. Le vaccin a montré l’immunogénicité et l’efficacité protectrice chez les non-humains…, les primates qui ont reçu un schéma de vaccination de deux doses à J0 et J28 (2·5×10¹0 particules virales par dose).

Un essai de phase I/II a concerné 543 personnes qui ont reçu le vaccin selon un schéma vaccinal de deux doses ; un schéma à une seule dose et un schéma à deux doses.

L’étude a montré l’induction d’une réponse humorale, caractérisée par des anticorps anti-glycoprotéine Spike de type IgG neutralisants, et des réponses de type cellulaire T IFNγ chez la plupart des volontaires après la première dose de vaccin et une augmentation des réponses immunitaires humorales après la seconde dose du vaccin. La réponse immunitaire humorale chez les volontaires vaccinés était comparable à celle observée dans les plasmas des patients guéris de la Covid-19.

Les événements indésirables (douleur au site d’injection, frissons, fatigue, fièvre, maux de tête, malaise, et nausées) étaient pour la plupart bénins et survenus en grande partie dans les 4 à 5 jours suivant la vaccination. Le protocole d’essai a été modifié pour inclure l’utilisation prophylactique du paracétamol, qui a réduit les réactions locales et systémiques au vaccin.

L’essai de phase I/II a été brièvement interrompu après qu’un participant a présenté des symptômes neurologiques, qui ont été plus tard liés à la sclérose en plaques.

Un essai de phase III impliquant 30000 adultes est en cours depuis août 2020 dans plusieurs pays. L’essai de phase 3 a été mis en pause après qu’un volontaire a présenté des symptômes compatibles avec la myélite transversale. Cette dernière n’avait pas de lien avec le vaccin. Ainsi, l’essai a été repris au Royaume-Uni le 5 octobre 2020 et aux USA le 23 octobre 2020.